O “Escudo” de Gordura protege as Células Imunes Assassinas Naturais e também algumas Células Cancerosas contra danos Causados por suas Armas Biológicas Mortais
Um recentemente descoberto ‘protetor’ de gordura que evita que as células assassinas naturais sejam destruídas por suas próprias armas orgânicas perigosas também permite que algumas células cancerosas escapem de um ataque do sistema imunológico, descobriu um estudo do Columbia College.
As descobertas, que podem levar a novas terapias para células cancerígenas hostis, foram relatadas em 3 de agosto de 2021, na revista PLoS Biology, por pesquisadores da Divisão de Pediatria do Columbia College Vagelos University of Physicians Surgeons.
Células assassinas totalmente naturais são assassinas prolíficas
As células assassinas totalmente naturais são a primeira linha de defesa do nosso corpo contra microorganismos e células cancerosas, sempre existindo e prontas para atacar a qualquer momento.
Células assassinas totalmente naturais são assassinos confiáveis que podem eliminar seis células infetadas ou cancerosas diariamente. As células imunológicas prejudiciais se dirigem ao seu alvo e o explodem com substâncias perigosas — proteínas e enzimas saudáveis — que atingem aberturas na membrana da célula. Essas substâncias não são incrivelmente seletivas e podem danificar convenientemente a membrana da célula natural killer durante o ataque.
Mas se esses compostos são tão prejudiciais, exatamente como as células naturais excelentes sobrevivem à explosão? “Faço a manutenção de células naturais incríveis desde o início dos anos 1990, e também sempre que dava uma palestra sobre essas células, alguém sempre fazia essa pergunta”, afirma o líder de pesquisa e especialista em imunologia Jordan Orange, MD, Ph.D., o professor Sandwich S. Carpentier de medicamentos pediátricos e presidente da Divisão de Pediatria do Columbia College Vagelos College of Physicians e também de Surgeons. “E também, ninguém sabia antes.”
Garantido por gordura
Yu Li, um estudante universitário que trabalha com a Orange para compreender como funcionam as células assassinas totalmente naturais e co-autor do estudo de pesquisa, presumiu que a resposta poderia estocar a dupla camada de lipídios — uma espécie de gordura — que compõe as camadas externas da membrana de todas as células. Comparadas a várias outras células, Li notou, as membranas das células assassinas totalmente naturais pareciam extremamente ordenadas e muito mais cheias de lipídios quando vistas sob uma lente microscópica.
“Havia muitas teorias sobre por que células incríveis totalmente naturais não se matam durante o seu ataque a outras células, mas todas propuseram que pode haver uma proteína mágica desconhecida protegendo essas células”, afirma Li. No entanto, Li tinha dúvidas. “Com base em considerações biofísicas, não pensei que uma proteína saudável seria sólida o suficiente para proteger as células. Quando verifiquei as células, pensei em lípidos. ”
Li colocou a sua teoria à prova: ele revelou as membranas a um composto que danifica a estrutura da camada lipídica. Com camadas de membrana muito menos densas e também menos ordenadas, as células assassinas totalmente naturais eram vulneráveis à sua explosão tóxica — e também morreram com os seus alvos.
O reforço chega aqui. Células assassinas totalmente naturais atacam
Para garantir a sua capacidade de resistir, células excelentes totalmente naturais fortalecem prontamente as suas camadas de membrana antes de introduzir um ataque, disse Li. Pequenos grânulos que contêm as substâncias mortais movem-se para a borda externa da célula natural killer. À medida que o grânulo libera a sua carga na sala entre as células assassinas e as células-alvo, a sua própria membrana lipídica incomumente densa se funde e fortalece a membrana celular natural assassina.
“Em essência, Li descobriu que a membrana se torna um protetor contra explosão”, diz Orange. “E a segurança vem da forma como os lipídios da membrana estão organizados. Mais lipídios podem ser carregados na membrana quando os lipídios são organizados de uma maneira extra organizada. Os materiais nocivos simplesmente não conseguem localizar um caminho para a camada de membrana”, afirma Orange.
Protetor contra explosão lipídica também protege algumas células cancerosas
Células excelentes naturais não são as únicas a assumir escudos de proteção contra explosão de lipídios, Li e Orange também descobriram.
Um mínimo de algumas células cancerosas adotaram a defesa para se proteger durante ataques por células assassinas totalmente naturais (e talvez de células T citotóxicas, uma célula imunológica adicional que utiliza lipídios para proteção).
Li descobriu que as células agressivas do câncer de mama, impermeáveis às células naturais excelentes, fortalecem as suas membranas durante o ataque. Li descobriu que a fortaleza é essencial para proteger as células cancerosas porque, quando ele adicionou um composto de membrana que interrompe o empacotamento de lípidos, as células cancerosas tornaram-se vulneráveis.
“Não entendemos ainda se este é um dispositivo geral pelo qual as células cancerosas resistem às células naturais incríveis”, afirma Li. “Se for generalizável, podemos começar a pensar em terapias que interrompam o crescimento da camada da membrana celular e também o tornem muito mais sujeito a ataques pelo sistema imunológico do corpo.”
Referência: “A degradação aumenta o empacotamento da membrana pré-sináptica, que protege as células NK da autólise mediada por perforina” por Yu Li e Jordan S. Orange, 3 de agosto de 2021, PLoS Biology .
DOI: 10.1371 / journal.pbio.3001328
