Uma Descoberta Inesperada Pode Ser a Chave para Resolver a Resistência aos Antibióticos

Uma representação visual do mecanismo KorB-KorA. A proteína KorB (verde) é aprisionada pela sua proteína parceira KorA (rosa) no ADN do plasmídeo (ciano). Isto impede a RNA polimerase (cinzento) de se ligar ao ADN e, em última análise, resulta na repressão genética. Crédito: Matthew Clark

Uma equipa de investigação internacional conseguiu um grande avanço na compreensão da forma como as bactérias desenvolvem a resistência aos antibióticos, uma preocupação crescente em termos de saúde pública mundial. Esta descoberta realça o papel complexo dos plasmídeos – pequenas moléculas de ADN dentro das bactérias que transportam genes responsáveis pela resistência. Ao desvendar estes mecanismos, os cientistas podem desenvolver tratamentos inovadores para combater mais eficazmente as infecções resistentes aos medicamentos.

Desvendar a interação KorB-KorA

Os investigadores do Centro John Innes, em colaboração com especialistas de Madrid, Nova Iorque e Birmingham, utilizaram o plasmídeo modelo RK2, uma referência mundial para o estudo da resistência aos antibióticos. O seu trabalho centrou-se na KorB, uma proteína de ligação ao ADN essencial para a sobrevivência do plasmídeo nos hospedeiros bacterianos. Embora se saiba que a KorB regula a expressão genética, o mecanismo exato permanece pouco claro.

Através de microscopia avançada e cristalografia de proteínas, a equipa descobriu que a KorB interage com outra molécula, a KorA, para formar um sistema regulador. Este complexo KorB-KorA funciona como um mecanismo de silenciamento de genes: O KorB actua como um grampo deslizante do ADN, enquanto o KorA o bloqueia para impedir a expressão do gene. Este processo garante que o plasmídeo permanece estável e não é detectado no seu hospedeiro bacteriano.

Transformar a curiosidade em descoberta

O Dr. Thomas McLean, primeiro autor do estudo, salientou a forma como uma experiência orientada pela curiosidade conduziu a uma descoberta. “Inicialmente, concentrámo-nos na KorB, mas uma experiência realizada numa sexta-feira à tarde revelou o papel da KorA na fixação da KorB no momento e local certos, redireccionando a nossa investigação sobre a regulação genética de longo alcance nas bactérias”.

Esta descoberta esclarece a forma como o complexo KorB-KorA silencia genes distantes, permitindo que os plasmídeos persistam em hospedeiros bacterianos. Os resultados abrem a porta a terapias que desestabilizam os plasmídeos e re-sensibilizam as bactérias aos antibióticos.

O estudo resolve um mistério de décadas sobre a forma como o KorB regula os genes do plasmídeo RK2, resistente a vários medicamentos. Os investigadores estão agora a expandir o seu trabalho a outros plasmídeos clinicamente significativos e a investigar mais aprofundadamente o mecanismo KorB-KorA.

Publicado na revista Nature Microbiology, o estudo oferece uma nova esperança para combater a resistência aos antibióticos.

Leia o Artigo Original: Scitechdaily

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