Medicamentos para Dormir Reduzem o Acúmulo Prejudicial de Tau em Até 40%
Crédito:Treatment with lemborexant (right) resulted in larger volume in the hippocampus (central purple spiral) and a smaller gap in brain tissue (white space) compared with another sleep aid treatment (left)
Samira Parhizkar/WashU Medicine
Um auxiliar de sono amplamente disponível demonstrou um potencial inesperado no apoio à saúde cerebral, reduzindo significativamente o acúmulo de proteínas tau — um fator-chave na progressão de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer.
Uma colaboração intercontinental visa a inovação
“Pesquisadores da WashU Medicine e da farmacêutica japonesa Eisai — que tem uma unidade de pesquisa em Alzheimer desde 2022 — descobriram o potencial do lemborexante. O estudo reflete a tendência de explorar novos usos para medicamentos já existentes.“
A equipe concentrou sua pesquisa no lemborexante, um auxiliar de sono vendido sob a marca Dayvigo. O lemborexante, aprovado em 2019 para insônia, inibe a orexina (neurotransmissor da vigília), diferindo de sedativos tradicionais. “Os pesquisadores investigam essa nova classe de antagonistas de orexina também para depressão.“
“A perda de sono tem sido associada há muito tempo ao aumento do risco de Alzheimer“, explicou o Dr. David M. Holtzman, autor sênior do estudo e professor de Neurologia na WashU Medicine. “Este estudo mostra que o lemborexante não apenas melhora o sono, mas também reduz os níveis anormais de tau — um dos principais contribuintes para os danos neurais observados no Alzheimer e em distúrbios relacionados. Estamos otimistas de que isso possa abrir caminho para novos tratamentos, seja como soluções isoladas ou em combinação com outras terapias.“
Volume Cerebral Preservado em Camundongos Tratados
No estudo, pesquisadores observaram camundongos geneticamente modificados que eram propensos a desenvolver acúmulo de tau.”Camundongos tratados com lemborexant, que atua na orexina, preservaram 30-40% mais volume no hipocampo (ligado à cognição) do que os que receberam zolpidem (que age no GABA), mesmo com tempo de sono similar.“ A perda de volume cerebral é uma característica da neurodegeneração.
Holtzman, que anteriormente ajudou a descobrir a ligação entre sono de má qualidade e o acúmulo de tau e amiloide, observou que as novas descobertas sugerem que um mecanismo mais sutil está em ação. A capacidade de bloqueadores de orexina, como o lemborexant, de reduzir os depósitos de proteínas tóxicas pode oferecer benefícios neuroprotetores diretos.
Curiosamente, o estudo encontrou esses efeitos protetores apenas em camundongos machos, levantando questões sobre as diferenças biológicas entre os sexos em resposta ao tratamento. Pesquisadores suspeitam que camundongos fêmeas podem tolerar melhor o acúmulo de tau naturalmente, o que pode dificultar a detecção dos benefícios do medicamento. Mais pesquisas são necessárias para entender essas diferenças.
Próximos Passos e Possibilidades Futuras
Embora a pesquisa ainda esteja em fase de testes em animais, as implicações são promissoras. Os antagonistas do receptor de orexina podem ser particularmente adequados para uso em regimes de tratamento neurodegenerativo, pois não prejudicam a coordenação motora — uma preocupação com muitos soníferos tradicionais.
Os tratamentos com anticorpos antiamiloides que usamos atualmente para pacientes em estágio inicial de Alzheimer ajudam, mas não na medida que gostaríamos, disse Holtzman. Para retardar melhor a progressão da doença, precisamos de estratégias que também visem a tau anormal e a inflamação que ela desencadeia. Esse tipo de sonífero pode se tornar uma parte importante dessa abordagem. Queremos, especialmente, explorar se a combinação de terapias que visam tanto a amiloide quanto a tau pode interromper ou mesmo prevenir a progressão da doença de forma mais eficaz.
Leia o artigo original em: New Atlas
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