Descoberta de uma Molécula que Aumenta a Resiliência pode Ajudar a Retardar a Progressão da Doença de Parkinson

Crédito: Uma molécula que bloqueia a morte celular pode significar tratamentos para Parkinson e outras doenças degenerativas Depositphotos
Um novo estudo revelou um método para prevenir a morte celular, potencialmente abrindo caminho para tratamentos que podem retardar a progressão de doenças neurodegenerativas como o Parkinson.
A apoptose, o antigo mecanismo de “suicídio celular” do corpo, é controlada por interações dentro da família de proteínas BCL-2. Enquanto algumas dessas proteínas auxiliam na sobrevivência celular, outras iniciam a morte celular. Pesquisadores têm aproveitado as funções de desencadeamento da morte de certas proteínas BCL-2 para desenvolver tratamentos para cânceres sanguíneos específicos.
Pesquisadores australianos descobrem forma de impedir morte celular, com potencial para tratar o Parkinson
No entanto, em um novo estudo liderado pelo Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall (WEHI) em Melbourne, Austrália, pesquisadores descobriram uma maneira de prevenir a morte celular, visando uma proteína específica — potencialmente abrindo caminho para tratamentos que podem interromper a progressão de doenças neurodegenerativas como o Parkinson.
“Atualmente, não existem terapias que impeçam a perda de neurônios para retardar a progressão do Parkinson”, disse o Professor Grant Dewson, coautor principal do estudo e diretor do Centro de Pesquisa da Doença de Parkinson do WEHI. “Um medicamento que conseguisse isso seria verdadeiramente transformador.”
Proteínas-chave BCL-2 BAK e BAX Associadas à Morte Celular e Doenças Degenerativas em Pacientes com Disfunção
No entanto, as proteínas BAK (antagonista/assassino do linfoma de células B 2) e BAX (proteína X associada ao linfoma de células B 2), ambas pertencentes à família BCL-2, são conhecidas por desencadear a morte celular ao romper a membrana mitocondrial, o centro energético da célula. O mau funcionamento de BAK e BAX pode interromper a apoptose, contribuindo potencialmente para doenças autoimunes e neurodegenerativas.

Crédito: A estrutura da proteína BAX, que está envolvida no processo de morte celular WEHI
Pesquisadores Analisam mais de 100.000 Compostos para Identificar Molécula que Bloqueia Proteína-Chave para a Morte Celular
Os pesquisadores usaram triagem de altíssimo rendimento no WEHI e testaram 106.572 compostos para bloquear a proteína BAX.
“Foi empolgante encontrar uma molécula que se liga e inibe a BAX, que ativa a morte celular”, disse o professor Guillaume Lessene, coautor do estudo. “Nos neurônios, bloqueá-la pode bastar para evitar a perda celular.”
Pequenas moléculas — compostos orgânicos de baixo peso molecular — são comumente usadas no desenvolvimento de medicamentos porque podem entrar facilmente nas células e interagir com proteínas internas. A molécula identificada pela equipe, denominada WEHI-3773, impediu que a BAX danificasse as mitocôndrias, impedindo assim a morte da célula.
Para concluir, “Pela primeira vez, bloqueamos o BAX com uma molécula e salvamos a célula”, disse Kaiming Li, doutorando e autor principal. “Isso pode gerar novos tratamentos para doenças neurodegenerativas.”
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