Seu Tom de Pele Influencia a Eficácia dos Seus Medicamentos

“A tonalidade da pele influencia a eficácia de alguns medicamentos. Crédito: Depositphotos”

Uma revisão recente destacou como o tom de pele pode influenciar a segurança e a eficácia de certos medicamentos, além de enfatizar a necessidade de reformar os ensaios clínicos atuais para incluir mais populações historicamente sub-representadas.

Ensaios Clínicos e a Diversidade de Participantes
Ensaios clínicos são cruciais para avaliar a segurança e eficácia dos medicamentos em humanos. Embora o objetivo principal da pesquisa biomédica seja melhorar a saúde de toda a população, os participantes dos ensaios clínicos frequentemente carecem de diversidade. Uma análise de 32.000 pessoas envolvidas em ensaios de novos medicamentos nos EUA em 2020 revelou que apenas 8% eram negras, 6% asiáticas, 11% hispânicas e 30% tinham 65 anos ou mais.

Impacto do Tom de Pele na Eficácia dos Medicamentos
Uma nova revisão conduzida por Simon Groen, professor assistente de biologia de sistemas evolutivos na Universidade da Califórnia, Riverside, e Sophie Zaaijer, consultora e pesquisadora na mesma universidade, especializada em diversidade, equidade e inclusão (DEI) em ensaios clínicos, examinou como o tom de pele – um aspecto da raça – afeta a eficácia dos medicamentos.

“As diferenças na composição celular entre pele escura e clara Zaaijer & Groen 2024”

“Nossa revisão conclui que a melanina, o pigmento responsável pela cor da pele, tem uma afinidade surpreendente por certos compostos de medicamentos”, afirmou Groen. “As implicações da melanina para a segurança e dosagem de medicamentos têm sido amplamente negligenciadas, levantando sérias preocupações sobre a eficácia das dosagens padrão, considerando a grande variação de tons de pele entre os indivíduos.”

As células-chave responsáveis pelo tom de pele são os melanócitos, que produzem os melanossomas contendo melanina, e os queratinócitos, que armazenam esses melanossomas. As variações de tom de pele, que vão do claro ao escuro, são determinadas pelo número e características dos melanossomas em diferentes camadas da pele. Peles escuras contêm uma proporção maior de melanossomas grandes e individuais, enquanto peles claras têm mais grupos de melanossomas menores. Na pele clara, os melanossomas concentram-se principalmente na camada mais profunda da pele (estrato basal), enquanto na pele escura eles se distribuem de maneira mais difusa pelas camadas.

O Papel da Melanina nas Interações com Medicamentos
A combinação única de uma pessoa dos dois tipos principais de melanina — feomelanina e eumelanina — determina a cor de sua pele, cabelo e olhos. A eumelanina, em particular, desempenha um papel significativo nas interações com medicamentos devido à sua estrutura química, que permite que ela se ligue facilmente a várias substâncias, como medicamentos básicos ou de carga neutra e íons metálicos. Entre os compostos com afinidade para se ligar à eumelanina estão cocaína, nicotina, o analgésico acetaminofeno e antibióticos como ampicilina, ciprofloxacino e penicilina G, além de antidepressivos como clomipramina e imipramina, e medicamentos antipsicóticos, incluindo clorpromazina, clozapina e haloperidol.

“Atualmente, participantes negros, asiáticos e hispânicos estão sub-representados em ensaios clínicos Crédito: Depositphotos”

Interações Subestimadas
Embora a pele seja o maior órgão do corpo, suas interações com a eumelanina em relação à farmacocinética (como o corpo processa um medicamento) e à farmacodinâmica (os efeitos de um medicamento) têm sido amplamente ignoradas. Pesquisas mostram que variações nos níveis de eumelanina da pele podem influenciar o uso e a dependência de nicotina, particularmente para indivíduos de pele mais escura que usam adesivos de nicotina para parar de fumar.

“Estamos, inadvertidamente, prejudicando fumantes com tons de pele mais escuros se eles dependem desses adesivos?”, questionou Groen.

Os pesquisadores argumentam que as diretrizes atuais para ensaios clínicos não abordam adequadamente o impacto da pigmentação da pele nas interações medicamentosas.

“Essa negligência é preocupante, dada a pressão por ensaios clínicos mais diversos, conforme observado no Plano de Ação para a Diversidade da FDA”, disse Zaaijer. “No entanto, o desenvolvimento inicial de medicamentos ainda testa principalmente em populações brancas de descendência europeia do norte.”

Aumentando a Diversidade nos Ensaios Clínicos
Sob a recente Lei de Reforma do Pacote de Alimentos e Medicamentos (FDORA), a FDA exige que os patrocinadores de ensaios clínicos de fase 3 ou outros estudos de medicamentos fundamentais apresentem um Plano de Ação para Diversidade, a fim de aumentar a participação de populações historicamente sub-representadas.

“Os pesquisadores estão pedindo que os patrocinadores de ensaios clínicos de medicamentos incluam participantes com diversos antecedentes ancestrais Crédito: Depositphotos”

“A FDA publicou recentemente suas diretrizes preliminares”, comentou Zaaijer. “Quando forem finalizadas em alguns meses, elas exigirão a inclusão da diversidade de pacientes em ensaios clínicos e na pesquisa e desenvolvimento pré-clínico, além de orientações sobre as variáveis farmacocinéticas a serem testadas para garantir o acesso equitativo a medicamentos.”

A Necessidade de Modelos Celulares Humanos Diversos nos Testes de Medicamentos
“Os medicamentos são frequentemente testados usando alguns poucos modelos celulares humanos, principalmente de doadores de origem europeia do norte”, observou Zaaijer. “Depois, são avaliados em modelos de roedores. Se bem-sucedidos, passam para ensaios clínicos. Mas podemos assumir que esses medicamentos são seguros para populações diversas se não foram testados em modelos celulares humanos de diferentes ancestrais? Você pularia de bungee jump sabendo que as cordas não foram testadas para o seu peso? Provavelmente não. Então, por que isso é aceitável para medicamentos?”

Para abordar essa questão, Groen e Zaaijer propõem que as empresas farmacêuticas usem modelos de pele humana 3D com diferentes pigmentações para avaliar as propriedades de ligação de novos medicamentos em diversos tons de pele.

“A pigmentação da pele deve ser considerada nas avaliações de segurança e dosagem”, afirmou Zaaijer. “Estamos à beira de uma era transformadora na indústria biomédica, onde a inclusão é essencial, não opcional.”

Os pesquisadores também incentivam pacientes e participantes de ensaios clínicos a fazer perguntas como: “Este medicamento foi testado quanto à segurança em pessoas de diferentes origens ancestrais, incluindo a minha?”

“Se diferentes origens ancestrais forem consideradas nas fases iniciais da descoberta de medicamentos, populações diversas poderão ter maior confiança no processo de desenvolvimento de medicamentos e estarão mais dispostas a participar de ensaios clínicos, pois estarão melhor informadas sobre os potenciais riscos”, explicou Groen.

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