Descoberta de uma Proteína do Cancro revela um Novo Alvo de Tratamento

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Os investigadores identificaram a forma como uma proteína específica, a DUSP6, influencia o crescimento e a disseminação do cancro do cólon, oferecendo novos conhecimentos sobre a razão pela qual este tipo de cancro pode ser agressivo em determinados doentes. Esta descoberta não só faz avançar a nossa compreensão do cancro colorrectal (CCR), como também revela um alvo de tratamento promissor.

As células cancerosas dependem de várias moléculas que regulam o seu crescimento e disseminação. Compreender estas moléculas, as vias que as controlam e a forma como se tornam disfuncionais no cancro é crucial para o avanço do conhecimento e para o desenvolvimento de terapias eficazes.

Agora, uma equipa da Escola de Medicina Yong Loo Lin da Universidade Nacional de Singapura (NUS) descobriu um papel significativo da molécula proteica DUSP6 na promoção do CRC, o terceiro cancro mais comum em todo o mundo.

“No CCR, os tumores contêm níveis mais elevados de DUSP6, o que acelera o crescimento das células cancerosas, aumenta a sua capacidade de propagação e piora os resultados dos doentes”, explicou o Professor Associado Zhang Yongliang, do Departamento de Microbiologia e Imunologia da NUS Medicine e principal autor do estudo.

“Esta descoberta inesperada posiciona a DUSP6 como um alvo potencial para novos tratamentos”.

O papel complexo da DUSP6 no cancro e a regulação da via MAPK

Embora a relação entre a DUSP6 e o cancro já tenha sido estudada anteriormente, o seu papel varia de acordo com o tipo de cancro. A DUSP6 regula a via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), que integra sinais externos para controlar comportamentos celulares como o crescimento, a proliferação e a sobrevivência. Especificamente, o DUSP6 modula a atividade das quinases 1 e 2 reguladas pelo sinal extracelular (ERK1/2) no âmbito da via MAPK.

Em condições normais, a ERK1/2 é activada por fosforilação em resposta a sinais da via MAPK. Como fosfatase, a DUSP6 desactiva a ERK1/2 através da remoção de grupos fosfato, funcionando como um mecanismo de feedback negativo para evitar a sobre-estimulação da via. Este equilíbrio assegura um crescimento celular controlado e evita comportamentos celulares prejudiciais.

O Professor Associado Zhang Yongliang (à frente) com alguns membros da sua equipa de investigação. Medicina NUS

No entanto, a função da DUSP6 no cancro varia consoante o tipo. Por exemplo, nos cancros do pulmão e da nasofaringe, bem como no melanoma, a DUSP6 suprime o crescimento tumoral através da inibição da ativação da ERK1/2. Por outro lado, em cancros como o gástrico, cervical, ovárico e glioblastomas, a expressão de DUSP6 está associada ao crescimento tumoral. O seu papel no CRC, no entanto, permaneceu incerto até este estudo.

O papel da DUSP6 no crescimento do cancro e nas metástases revelado através da engenharia celular

Os investigadores modificaram as células cancerígenas do cólon de modo a que estas apresentassem uma sobre-expressão ou ausência de DUSP6. As células com níveis mais elevados de DUSP6 apresentaram um crescimento maior e migraram 60% mais rapidamente, enquanto as células sem DUSP6 apresentaram um crescimento e migração reduzidos – factores-chave na invasão do cancro. A ativação de ERK1/2 diminuiu nas células com sobre-expressão de DUSP6, mas aumentou nas células knockout.

A análise de amostras tumorais de 81 pacientes com CRC revelou níveis mais elevados de DUSP6 nos tumores em comparação com tecidos saudáveis adjacentes. Os pacientes com DUSP6 elevado tiveram piores taxas de sobrevivência, com uma taxa de sobrevivência 20% menor aos 60 meses após o diagnóstico.

“As nossas descobertas explicam porque é que alguns cancros do cólon são tão agressivos e destacam a DUSP6 como um alvo promissor para novos tratamentos”, afirmou Zhang, enfatizando o potencial de terapias destinadas a inibir a DUSP6. Esta investigação contribui para a compreensão do CCR e oferece uma via para novos tratamentos.

Leia o Artigo Original: New Atlas

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