Sétimo Doente Curado do VIH: Por que Razão os Cientistas estão Entusiasmados

Um homem de 60 anos, na Alemanha, tornou-se pelo menos a sétima pessoa com VIH a ser declarada livre do vírus após ter recebido um transplante de células estaminais. Embora esteja livre do vírus há quase seis anos, é apenas a segunda pessoa a receber células estaminais que não são naturalmente resistentes ao vírus.

Reações dos especialistas e contexto histórico

“Estou bastante surpreendido que tenha funcionado”, diz Ravindra Gupta, microbiologista da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, que liderou a equipa que tratou um dos outros pacientes agora livres do VIH.

Timothy Ray Brown, o paciente de Berlim, foi o primeiro a ficar livre do VIH após um transplante de medula óssea. Ele e alguns outros receberam células estaminais de dadores com uma mutação no gene CCR5, que muitos cientistas acreditavam ser a chave para a cura do VIH.

Novas descobertas desafiam suposições anteriores

No entanto, o caso mais recente – apresentado na 25ª Conferência Internacional sobre a SIDA em Munique, na Alemanha, esta semana – desafia esta visão. O paciente, referido como o próximo paciente de Berlim, recebeu células estaminais de um dador que tinha apenas uma cópia do gene mutado, o que significa que as suas células ainda expressam CCR5, mas em níveis mais baixos do que o habitual.

Este caso mostra que a cura do VIH “não envolve apenas o CCR5”, afirma Sharon Lewin, médica infeciologista e responsável pelo Instituto Peter Doherty, em Melbourne.

Implicações para o transplante de células estaminais

As descobertas alargam o conjunto de dadores para transplantes de células estaminais, um procedimento arriscado utilizado principalmente em doentes com leucemia. Cerca de 1% dos europeus apresentam mutações em ambas as cópias do gene CCR5, enquanto 10% apresentam uma cópia mutada.

O caso “amplia o horizonte do que pode ser possível” para o tratamento do VIH, afirma Sara Weibel, médica-cientista que estuda o VIH na Universidade da Califórnia, em San Diego. Aproximadamente 40 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com VIH.

Estudo de caso: seis anos sem VIH

O próximo paciente de Berlim foi diagnosticado com VIH em 2009 e desenvolveu leucemia mieloide aguda em 2015. Os seus médicos não conseguiram encontrar um dador de células estaminais compatível com mutações em ambas as cópias do gene CCR5, mas encontraram uma dadora feminina com uma cópia mutada , semelhante ao doente. O transplante de células estaminais foi realizado em 2015.

O tratamento do cancro correu muito bem, diz Christian Gaebler, médico-cientista e imunologista da Charité — Universidade de Medicina de Berlim, que apresentou a investigação. No espaço de um mês, as células estaminais da medula óssea do paciente foram substituídas pelas do dador. O doente deixou de tomar medicamentos antirretrovirais em 2018 e agora, quase seis anos depois, os investigadores não conseguem encontrar evidências de replicação do VIH no doente.

Explorando os Fatores de Sucesso e as Direções Futuras

Transplantes anteriores de células estaminais de dadores com genes CCR5 normais viram o vírus regressar semanas ou meses após a interrupção da terapêutica anti-retroviral, excepto num caso. Em 2023, Asier Sáez-Cirión, do Instituto Pasteur, relatou o caso do paciente de Genebra, que estava sem terapia há 18 meses. Sáez-Cirión afirma que a pessoa continua livre do vírus, cerca de 32 meses depois.

Os investigadores estão agora a investigar porque é que estes dois transplantes tiveram sucesso onde outros falharam.

Propõem vários mecanismos. Em primeiro lugar, o tratamento anti-retroviral reduz significativamente a quantidade de vírus no organismo. Além disso, a quimioterapia antes do transplante de células estaminais mata muitas das células imunitárias do hospedeiro, onde o VIH residual pode estar escondido.

As células do dador transplantadas podem então marcar as células hospedeiras restantes como estranhas e destruí-las, juntamente com qualquer vírus presente nas mesmas. A rápida substituição das células estaminais da medula óssea do hospedeiro pelas do dador pode também contribuir para a rápida erradicação. “Se conseguir reduzir o reservatório o suficiente, poderá curar as pessoas”, diz Lewin.

O facto de tanto o próximo doente de Berlim como o seu dador de células estaminais terem uma cópia do gene CCR5 com uma mutação pode ter criado uma barreira extra à entrada do vírus nas células, diz Gaebler.

Implicações para as terapias de edição genética

O caso também tem impacto nos ensaios clínicos em fase inicial, onde as terapias editam o recetor CCR5 das células de uma pessoa utilizando técnicas de edição genética como o CRISPR-Cas9, de acordo com Lewin. Mesmo que estas terapias não atinjam todas as células, poderão ainda ter um impacto significativo.

Leia o Artigo Original: Nature

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