Modelo de Rato com Sistema Imunitário Humano
Pela primeira vez, os investigadores conseguiram criar um rato com um sistema imunitário humano completamente funcional e um microbioma intestinal semelhante ao humano. Consequentemente, este modelo inovador de rato “humanizado” elimina grande parte da incerteza na investigação médica e, além disso, tem o potencial de revolucionar os testes de medicamentos e a compreensão dos mecanismos das doenças.
Realização em Engenharia Genética
Os cientistas do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas, em San Antonio, conseguiram o que muitos outros tentaram e falharam: criar um rato com uma resposta imunitária idêntica à dos humanos. Embora os ratos sejam normalmente utilizados em investigação e estejam entre os melhores animais para esse tipo de trabalho, estão longe de ser análogos humanos perfeitos. Um desafio significativo reside nas diferenças genéticas entre ratinhos e humanos, que resultam em respostas imunitárias diferentes.
Este novo modelo de ratinho, conhecido como TruHuX (Truly Human) ou THX, promete ultrapassar estas barreiras. Consequentemente, com um sistema imunitário humano totalmente funcional, a resposta do ratinho aos tratamentos reflecte a dos humanos.
Os ratinhos THX proporcionam uma plataforma para estudos do sistema imunitário humano, para o desenvolvimento de vacinas humanas e para o teste de terapêuticas, afirmou o Dr. Paolo Casali, que, consequentemente, liderou este estudo pioneiro.
Implicações para o desenvolvimento de medicamentos
Para quem não está no domínio da investigação médica, este avanço significa o potencial para um desenvolvimento mais rápido de medicamentos e imunoterapia. Pode reduzir o período de “tentativa e erro” e permitir que os cientistas entrem nos ensaios em humanos com maior confiança na eficácia e segurança dos tratamentos. O Dr. Casali também acredita que os ratinhos THX podem eliminar a necessidade de testes imunológicos e microbiológicos em primatas não humanos.
Como resultado, estes ratos abrem novas possibilidades para a imunoterapia do cancro, o desenvolvimento de vacinas contra bactérias e vírus e a modelização de doenças.
Desafios e perspectivas futuras
Embora a tecnologia futura possa vir a criar modelos artificiais complexos para substituir os animais nos ensaios médicos, os modelos animais continuam a ser essenciais para o desenvolvimento de medicamentos e a investigação de doenças, por enquanto. Há décadas que os cientistas têm vindo a trabalhar no aperfeiçoamento de modelos de ratinhos humanizados.
O primeiro modelo deste tipo, desenvolvido nos anos 80 para estudar a infeção pelo VIH e a resposta imunitária humana, continua a desempenhar um papel vital na investigação. Anteriormente, os cientistas criavam estes modelos injectando em ratinhos imunodeficientes linfócitos periféricos humanos, células estaminais hematopoiéticas imaturas ou outras células humanas. No entanto, estes ratinhos têm frequentemente uma vida curta, sofrem de vários problemas de saúde devido à “humanização” e as suas respostas imunitárias diferem significativamente das dos humanos.
A equipa do Dr. Casali começou por utilizar ratinhos imunodeficientes (mutantes NSG W41), injectando células estaminais humanas purificadas do sangue do cordão umbilical nos ventrículos esquerdos dos ratinhos.
Depois de o enxerto ter assentado durante várias semanas, a equipa condicionou hormonalmente os ratinhos com 17b-estradiol (E2). Descobriram anteriormente que esta forma potente de estrogénio aumenta a sobrevivência das células estaminais e a diferenciação dos linfócitos e ativa os anticorpos em resposta a vírus e bactérias.
Em última análise, os ratinhos THX são “super-humanizados” com um sistema imunitário humano completo – incluindo gânglios linfáticos, centros germinativos, células epiteliais humanas do timo, linfócitos T e B humanos. Consequentemente, são capazes de montar uma resposta imunitária idêntica à dos humanos.
A equipa está agora a utilizar ratos THX para compreender melhor a resposta imunitária humana ao SARS-CoV-2 e investigar os factores epigenéticos envolvidos na atividade dos plasmócitos humanos e nas respostas dos anticorpos, o que poderá conduzir a novas terapias contra os vírus e o cancro
Leia o Artigo Original: New Atlas
Leia mais: Perda de cabelo e Medicamento para a Próstata podem Reduzir o Risco Cardíaco em Homens e Ratos
