Cientistas Descobrem Alterações Vasculares Cerebrais Associadas à Doença de Alzheimer
A barreira hematoencefálica (BHE) – uma rede de vasos sanguíneos e tecidos que protege o cérebro de substâncias nocivas no sangue – é rompida na doença de Alzheimer. Pesquisadores da Clínica Mayo e colaboradores identificaram agora assinaturas moleculares únicas de disfunção da BHE, potencialmente levando a novos métodos de diagnóstico e tratamento.
Descoberta e Análise de Assinaturas Moleculares
“Essas assinaturas têm alto potencial para se tornarem novos biomarcadores que capturam alterações cerebrais na doença de Alzheimer”, diz o autor sênior Dr. Nilüfer Ertekin-Taner, presidente do Departamento de Neurociência da Clínica Mayo e líder do Laboratório de Genética da Doença de Alzheimer e Endofenótipos da Clínica Mayo na Flórida.
O estudo envolveu a análise de tecido cerebral humano do Mayo Clinic Brain Bank, conjuntos de dados publicados e amostras de instituições colaboradoras. A coorte incluiu amostras de tecido cerebral de 12 pacientes com Alzheimer e 12 controles saudáveis, com todos os participantes doando seus tecidos para pesquisa. “A equipe analisou milhares de células em mais de seis regiões do cérebro, tornando-o um dos estudos mais rigorosos sobre a BBB na doença de Alzheimer até o momento”.
Além disso, concentrando-se nas células vasculares cerebrais, os pesquisadores examinaram as alterações moleculares ligadas à doença de Alzheimer. Especificamente, eles estudaram pericitos e astrócitos, que são cruciais para a manutenção da BBB. Eles encontraram comunicação alterada entre essas células em pacientes com Alzheimer, mediada por moléculas VEGFA e SMAD3. O aumento dos níveis de VEGFA levou à diminuição dos níveis de SMAD3 no cérebro.
Validação e direções de pesquisas futuras
Usando modelos celulares e de peixe-zebra, os pesquisadores confirmaram que “níveis mais elevados de VEGFA reduzem o SMAD3 nos pericitos cerebrais”. Eles trataram células-tronco de amostras de sangue e pele de pacientes com Alzheimer e controles com VEGFA, o que levou à diminuição dos níveis de SMAD3 e à melhoria da saúde vascular geral. Níveis mais elevados de SMAD3 no sangue correlacionaram-se com danos vasculares reduzidos e melhores resultados na doença de Alzheimer.
Além disso, estudos futuros examinarão a correlação entre os níveis de SMAD3 no cérebro e os níveis de SMAD3 no sangue. Além disso, investigarão outras moléculas que desempenham um papel na preservação da integridade da BBB na doença de Alzheimer.
Leia o Artigo Original: Medical Xpress
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