Descoberta: Mutação Genética Invulgar Fornece Informações sobre a Prevenção da Diabetes Tipo 1
Investigadores britânicos da Universidade de Exeter identificaram uma mutação genética sem precedentes presente em dois irmãos, nunca vista em qualquer outro indivíduo. Esta descoberta abre caminhos para novas estratégias de tratamento no domínio da diabetes tipo 1.
A mutação ocorre no gene responsável pela codificação da proteína programmed death-ligand 1 (PD-L1). Um estudo recente elucida como esta mutação pode desencadear a manifestação autoimune da diabetes observada em crianças afectadas desde uma idade muito precoce.
Matthew Johnson, geneticista molecular da Universidade de Exeter, no Reino Unido, explica: “Pesquisámos vários conjuntos de dados em grande escala em todo o mundo, mas não encontrámos outra família com características genéticas semelhantes. Por isso, estes irmãos oferecem uma oportunidade única e profundamente significativa para investigar as consequências da disrupção do gene PD-L1 nos seres humanos”.
A diabetes tipo 1, também designada por diabetes autoimune, surge devido a um ataque erróneo do sistema imunitário às células beta pancreáticas, interrompendo a produção normal de insulina. Os indivíduos afectados por esta doença têm de administrar regularmente injecções de insulina para regular os seus níveis de açúcar no sangue.
Os irmãos, com 10 e 11 anos de idade durante o estudo, desenvolveram diabetes nas primeiras semanas de vida. O exame subsequente das células imunitárias dos irmãos confirmou que a sua mutação genética distintiva impedia o funcionamento correto da proteína PD-L1.
Papel da PD-L1 e da PD-L2 na Regulação do Sistema Imunitário
Dado que a PD-L1 e o seu recetor PD-1 colaboram como um mecanismo regulador para restringir o sistema imunitário, e considerando que as terapias que visam a PD-L1 no tratamento do cancro podem precipitar o aparecimento da diabetes, o papel da PD-L1 parece fundamental na prevenção do aparecimento da diabetes tipo 1.
No entanto, numa reviravolta inesperada, os sistemas imunitários dos dois irmãos pareciam funcionar de forma relativamente normal, mesmo na ausência da regulação do sistema imunitário tipicamente fornecida pelo PD-L1 e pelo PD-1.
O médico-cientista Masato Ogishi, da Universidade Rockefeller, em Nova Iorque, sugere: “Levantamos a hipótese de que o PD-L2, embora menos estudado em comparação com o PD-L1, pode atuar como um sistema de reserva na ausência do PD-L1”.
Implicações e Direcções Futuras
Uma inferência significativa feita pelos investigadores é que, embora a proteína PD-L1 desempenhe um papel crítico na prevenção da diabetes tipo 1, não é indispensável para manter muitas outras funções do sistema imunitário nos seus níveis habituais.
As informações obtidas a partir da mutação genética, juntamente com a associação entre o tratamento do cancro e a diabetes, são promissoras para a descoberta de novas abordagens para combater o aparecimento da diabetes de tipo 1. Compreender a forma como o PD-L1 previne a diabetes e como o PD-L2 funciona como apoio pode ser fundamental.
“Precisamos de elucidar a comunicação intercelular crucial para a prevenção da diabetes autoimune”, comenta o imunologista Timothy Tree, do King’s College de Londres, no Reino Unido.
“Esta descoberta melhora a nossa compreensão do desenvolvimento de tipos de diabetes auto-imunes, como a diabetes de tipo 1. Introduz um novo alvo potencial para tratamentos que poderão evitar a diabetes no futuro”.
Leia O Artigo Original: Science Alert
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