Cientistas Esclarecem o Papel das Mutações das Células Sanguíneas na Doença

Mais de 10% dos adultos mais velhos criam mutações somáticas (não hereditárias) nas células-tronco do sangue que podem desencadear expansões explosivas e clonais de células anormais, aumentando o risco de câncer no sangue e doenças cardíacas.

Várias técnicas de sequenciamento de DNA têm sido utilizadas para determinar o que é chamado de “hematopoiese clonal de potencial indeterminado” ou CHIP. Ainda assim, tem sido difícil distinguir mutações verdadeiras de artefatos.

Relatando na revista Blood, um grupo de pesquisa do Centro Médico da Universidade Vanderbilt liderado por Alexander Bick, MD, Ph.D., detalhou uma estratégia passo a passo para avaliar grandes conjuntos de informações (mais de 550.000 indivíduos) que podem aumentar drasticamente a precisão da determinação do CHIP .

Câncer de Sangue

Ao combinar genômica, demografia e também biologia computacional, essa estratégia “refinou nossa compreensão sobre quais mutações mais aumentam o risco de câncer no sangue”, afirmou Bick, professor assistente de medicina no Departamento de Medicina Genética e diretor do Vanderbilt Genomics and Clínica Terapêutica.

Em uma carta de pesquisa separada divulgada na revista Circulation, Bick e seus associados relataram que variações genéticas no receptor de interleucina-6 (IL-6), uma proteína de sinalização envolvida na inflamação, estimularam a progressão de doença arterial coronariana “incidente” (resultando em hospitalização, ataque cardíaco ou fatalidade).

“Demonstramos como um subconjunto dessas mutações de hematopoiese clonal gera problemas cardíacos e oferecemos provas genéticas de que esses pacientes podem se beneficiar de medicamentos inibidores de IL-6”, disse ele.

“Entendíamos muito pouco sobre como aconselhar pacientes com hematopoiese clonal quando comecei a VUMC CHIP Clinic cinco anos atrás”, disse o co-autor Michael Savona, MD, diretor do estudo de pesquisa em hematologia e chefe da seção de hematologia, terapia celular e também Transplante de células-tronco no Vanderbilt-Ingram Cancer Center.

“Esta nova pesquisa esclarece as variantes genéticas envolvidas no CHIP e nos permitirá personalizar melhor o atendimento que prestamos a esses pacientes”, afirmou.

Como professor de Medicina e Biologia do Câncer, Savona detém a Diretoria de Beverly e George Rawlings em Pesquisa Hematologia no VUMC.

O CHIVE

Em 2020, ele cofundou o CHIVE (Clonal Hematopoiesis and Inflammation in the Vasculature), um registro, biorrepositório e think tank que representa várias especialidades médicas, genética, ciência de dados e biologia molecular. O objetivo: entender e desenvolver novas terapias para bloquear as consequências patológicas da hematopoiese clonal antes que elas comecem.

O primeiro autor de ambos os artigos foi Caitlyn Vlasschaert, MD, MSc, médica residente na Queen’s University em Kingston, Ontário, Canadá, que foi pesquisadora visitante no VUMC no ano passado.

Os cientistas verificaram o CHIP em mais de 450.000 pessoas cujas informações genômicas estão armazenadas no Biobanco do Reino Unido (Reino Unido) e – para o artigo publicado em Blood – outras 98.500 pessoas no programa de pesquisa de medicina de precisão All of Us dos Institutos Nacionais de Saúde.

“Demonstramos como grandes conjuntos de informações com informações genômicas e demográficas pareadas podem ser aproveitadas para determinar o CHIP com mais precisão para aplicações de estudos clínicos e de pesquisa”, concluíram os pesquisadores.

Leia o artigo original em Medical Xpress.

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