Cientistas visam proteína para reduzir o risco de proliferação do câncer de próstata

Proteínas e câncer de próstata

De acordo com um estudo liderado por pesquisadores do Cedars-Sinai Cancer, direcionar uma proteína específica que é frequentemente superexpressa no câncer de próstata pode ajudar a evitar ou adiar a doença de infectar outras partes do corpo.

O estudo de pesquisa, divulgado na revista científica Nature Communications, abre a perspectiva do uso de medicamentos comerciais disponíveis. Isso inclui um aceito pela Food and Drug Administration para leucemia, para desligar uma proteína chamada proteína quinase 2 – ou RIPK2 que interage com o receptor. Se confirmada em ensaios clínicos em humanos, a descoberta pode ter uma grande influência no tratamento de homens com câncer de próstata avançado.

“Cerca de 90% das mortes por câncer são causadas pela recorrência de câncer metastático, que ocorre quando o câncer infecta outros órgãos”, afirmou Wei Yang, Ph.D., professor associado de Cirurgia e Ciências Biomédicas. “Então, se pudermos impedir a ocorrência de câncer metastático, podemos prolongar substancialmente a vida e melhorar a qualidade de vida dos homens com essa doença”.

Para compreender muito melhor os fatores genéticos do desenvolvimento da doença e os potenciais alvos de tratamento, a equipe do Cedars-Sinai examinou os perfis moleculares do tecido canceroso em homens com câncer de próstata avançado. Os pesquisadores descobriram que o RIPK2 foi aumentado em cerca de 65% dos cânceres de próstata letais, que matam cerca de 34.000 homens americanos anualmente.

“Descobrimos a amplificação da proteína RIPK2 impulsionada junto com a progressão do câncer, o que nos mostrou que essa proteína pode ter um papel crucial na progressão do câncer”, afirmou Yiwu Yan, Ph.D., pesquisador do projeto no Laboratório Yang e primeiro autor do estudo.

Esta proteína tem sido estudada em distúrbios inflamatórios. No entanto, pouco se sabe sobre suas funções moleculares no contexto da progressão e metástase do câncer, disse Yang.

Soluções prospectivas

Uma vez que a proteína foi identificada, o grupo realizou uma análise em larga escala para ajudar a decodificar como o RIPK2 poderia modificar a atividade de outras funções na célula. Os investigadores descobriram que RIPK2 ativa outra proteína, que consequentemente causa um driver vital chamado c-Myc que alimenta a progressão e metástase de vários tipos de câncer, incluindo câncer de próstata.

Em uma série de experimentos em camundongos, os pesquisadores descobriram que a inibição da função RIPK2 com pequenos inibidores moleculares (drogas) e um sistema de edição de genes – conhecido como CRISPR/Cas9 – reduziu substancialmente a propagação do câncer de próstata.

Eles descobriram que direcionar o RIPK2 com ponatinib, um inibidor de proteína existente aprovado pela FDA, reduziu a metástase do câncer de próstata em 92% em camundongos.

“A administração de pequenos inibidores moleculares RIPK2 é uma abordagem de alto valor que diminuiu a metástase em camundongos em mais de dez vezes”, afirmou Yang. “Se pudermos aplicar isso a pacientes humanos, podemos prolongar a vida dos pacientes por vários anos, em vez de apenas muitos meses.”

O passo seguinte é identificar biomarcadores que possam ajudar a orientar os pesquisadores e médicos a escolher a equipe de pacientes que mais se beneficiaria com essa terapia. Além disso, os investigadores irão, sem dúvida, avaliar os resultados da inibição de RIPK2 em células imunes para ver se a proteína pode potencialmente aumentar a capacidade das células imunes de atacar tumores.

“O direcionamento do RIPK2 em pacientes pré-selecionados, sozinho ou combinado com tratamentos convencionais ou emergentes, pode aumentar o tempo de sobrevivência e a qualidade de vida dos pacientes com câncer”, afirmou Yang.

Leia o artigo original no Medical Xpress .

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