Cientistas Identificam Anticorpos que Podem Proteger Contra Alfavírus

Cientistas da Instituição de Medicação do Washington College, em St. Louis, determinaram dois anticorpos que protegem os animais de doenças causadas por alfavírus. Os anticorpos ajudaram todos os alfavírus testados, sugerindo que eles possivelmente podem criar a base de tratamentos ou servir como um tema para a vacinação universal.

Nos EUA, o alphavirus que mais enfatizamos é a infecção por chikungunya, que pode desencadear uma inflamação debilitante das articulações; no entanto, também vemos casos de encefalite desencadeada por infecção de encefalite equina oriental. Os alfavírus costumavam ficar restritos aos trópicos, mas recentemente têm se espalhado para novas áreas geográficas. A maioria ainda é incomum, mas entre si criam inúmeras infecções e também uma preocupação substancial com doenças, e também não temos terapias ou injeções específicas para nenhum deles “, explicou Michael Diamond.

A equipe do alphavirus inclui mais de 30 tipos significativos, divididos em dois ramos. Vírus como chikungunya, Mayaro, O’nyong-nyong e Ross River criam alta temperatura, erupção e artrite, historicamente limitados à África, Ásia e Europa. No entanto, a partir de 2013, o chikungunya abriu seu caminho para o Caribe e partes da América do Norte e do Sul. Os vários outros ramos dos alfavírus, encontrados nas Américas, consistem em vírus da doença do sono equina oriental, ocidental e venezuelana e causam infecções mentais.

Ruby e seus colegas reconheceram anteriormente um grupo de anticorpos que neutralizam muitos membros do ramo causador de artrite da equipe do alfavírus. No entanto, esses anticorpos não funcionaram contra todas as infecções que desencadeiam a inflamação das articulações e foram totalmente insuficientes contra as que criam infecções cerebrais.

Para localizar anticorpos que protegem contra todo o grupo de alfavírus, Ruby e colegas de trabalho -; incluindo os co-primeiros autores Arthur S. Kim, Ph.D., depois um estudante de graduação, e Natasha M. Kafai, um MD / Ph.D. O aluno examinou uma coleção de anticorpos criados por dois indivíduos contaminados com o vírus chikungunya. Eles testaram os anticorpos contra um painel de alfavírus representando ambos os ramos da equipe, dois anticorpos reconheceram cada um dos alfavírus verificados.

Em seguida, eles avaliaram se os anticorpos podem evitar inflamação das articulações ou infecção cerebral em animais de estimação. Usando ratos, eles verificaram cada anticorpo contra dois alfavírus que desencadeiam artrite e três que causam infecções mentais. Ambos os anticorpos protegeram os animais contra todas as infecções.

Mais experimentos mostraram que os anticorpos funcionavam obstruindo o estabelecimento de partículas de infecção desde a saída de uma célula para infectar outra. Os anticorpos se ligam a uma proteína viral chamada E1, que é submetida apenas durante o processo de saída. Depois que a infecção se desenvolve completamente e é removida da célula, a proteína E1 é dobrada diretamente na partícula da infecção e escondida.

Em um artigo relevante que está sendo lançado no mesmo problema da Cell, James E. Crowe, MD, do Vanderbilt College Medical Center, também relata que os anticorpos direcionados à proteína E1 se ligam a uma ampla gama de alfavírus, evitando que deixem as células, bem como proteja os animais contra artrite e infecções mentais. Crowe e também Diamond são parceiros de longa data e cada um contribuiu para o trabalho do outro.

Os dois estudos começam em pontos diferentes – Ruby começou com uma infecção que cria artrite; Crowe começou com um que causa infecções cerebrais, mas chegou ao mesmo veredicto: a proteína E1 saudável pode ser o segredo da segurança global contra os alfavírus.

“Se pudéssemos descobrir como fazer uma vacinação que vise a proteína saudável E1 de forma eficiente, seria uma maneira econômica de dar uma ampla defesa para os indivíduos em locais com recursos limitados, que é onde ocorre a maioria das infecções por alfavírus”, afirmou Ruby. “É um desafio fazer tal vacinação porque o alvo fica oculto na maior parte do momento. No entanto, alguns métodos podem fazer o sistema imunológico se concentrar em E1 e gerar uma excelente ação de anticorpos contra ele. Essa é a ação a seguir para desenvolver uma vacina universal. “

Referência: Kim, AS,  et al.  (2021) Os anticorpos humanos anti-alfavírus pan-protetores têm como alvo um epítopo de proteína E1 conservado . Célula. doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.006 .