Descoberta de Anticorpo COVID-19 “Inevitável” – Neutraliza Todas as Cepas Conhecidas de SARS-CoV-2
Um tratamento com anticorpos que reduz os efeitos de todas as pressões SARS-CoV-2 reconhecidas e vários outros coronavírus foi estabelecido com a ajuda do biólogo arquitetônico Jay Nix.
As injeções de COVID-19 que salvam vidas estão permitindo que nos sintamos otimistas mais uma vez, depois de mais de um ano de ansiedade e desastre. Mas as vacinas são apenas um lado da moeda – também precisamos de tratamentos que possam impedir doenças graves depois que alguém foi contaminado. No ano passado, houve um progresso significativo no estabelecimento de terapias baseadas em anticorpos confiáveis, e também três medicamentos são oferecidos atualmente com permissão de uso de emergência (EUA) pelo Fda.
Sotrovimab, o mais recente tratamento com anticorpos, foi desenvolvido pela GlaxoSmithKline e Vir Biotechnology após um grande estudo coletivo feito por cientistas de todo o país que descobriu um anticorpo totalmente natural (no sangue de um sobrevivente da SARS, em 2003) que tem uma amplitude notável e eficiência.
Experimentos mostraram que este anticorpo, chamado S309, neutraliza todas as pressões conhecidas de SARS-CoV-2 – consistindo em mutantes recentemente surgidos que podem atualmente “sair” de tratamentos anteriores com anticorpos – bem como a infecção inicial de SARS-CoV intimamente relacionada.
Jay Nix, líder do Consórcio de Biologia Molecular baseado no Laboratório de Berkeley Advanced Source of light (ALS), fez uso de linhas de luz no ALS e também linhas de luz na fonte de luz de radiação síncrotron de Stanford do SLAC para fazer cristalografia de raios-X em exemplos de anticorpos derivados de sobreviventes ao longo de um estágio muito inicial da pesquisa. Seu trabalho, junto com outras pesquisas de cristalografia e microscopia crioeletrônica, ajudou a criar mapas estruturais detalhados de como esses anticorpos se ligam à proteína saudável de pico SARS-CoV-2, permitindo que a equipe maior selecione um dos concorrentes mais promissores, bem como encaminhá-los para estudos da sociedade celular e também baseados em animais. Após excelentes resultados de laboratório, os desenvolvedores criaram o sotrovimab com base na estrutura do S309 e o examinaram em testes científicos.
O FDA aprovou um EUA para o sotrovimabe no final de maio depois que testes mostraram que os indivíduos com infecções leves a moderadas por COVID-19 que receberam uma mistura da terapia tiveram uma redução de 85% nos preços de internação hospitalar ou mortalidade, em comparação com a pílula de açúcar.
No entanto, a equipe não parou por aí.
Compreendendo que novas mutações podem surgir e que um coronavírus patogênico único pode surgir de um evento de cruzamento animal-humano, os pesquisadores começaram um estudo de pesquisa de acompanhamento para explorar quais fatores tornam os anticorpos imunes ao recuo viral profundamente e precisamente como determinados anticorpos são adicionalmente amplamente responsivo contra diversos vírus associados. Eles reconheceram um anticorpo com força universal incomparável usando avaliação bioquímica e arquitetônica, varredura mutacional profunda e experimentos de ligação.
“Este anticorpo, que se liga a um local anteriormente desconhecido na proteína spike do coronavírus, parece reduzir os efeitos de todos os arbovírus reconhecidos – o gênero dos coronavírus que causam infecções do sistema respiratório em mamíferos”, afirmou Nix, que é associado em Berkeley Área de Biociências do Laboratório. “Além disso, por causa do site de ligação exclusivo na parte resistente à mutação do vírus, pode ser mais difícil escapar de um novo estresse.”
Testes bem-sucedidos em hamsters recomendam que esse anticorpo pode até interromper uma infecção por COVID-19 se administrado profilaticamente. O novo trabalho foi publicado na Nature.
Referência: “Anticorpos SARS-CoV-2 RBD que maximizam a amplitude e a resistência ao escape” por Tyler N. Starr, Nadine Czudnochowski, Zhuoming Liu, Fabrizia Zatta, Young-Jun Park, Amin Addetia, Dora Pinto, Martina Beltramello, Patrick Hernandez, Allison J. Greaney, Roberta Marzi, William G. Glass, Ivy Zhang, Adam S. Dingens, John E. Bowen, M. Alejandra Tortorici, Alexandra C. Walls, Jason A. Wojcechowskyj, Anna De Marco, Laura E. Rosen, Jiayi Zhou, Martin Montiel-Ruiz, Hannah Kaiser, Josh Dillen, Heather Tucker, Jessica Bassi, Chiara Silacci-Fregni, Michael P. Housley, Julia di Iulio, Gloria Lombardo, Maria Agostini, Nicole Sprugasci, Katja Culap, Stefano Jaconi, Marcel Meury , Exequiel Dellota, Rana Abdelnabi, Shi-Yan Caroline Foo, Elisabetta Cameroni, Spencer Stumpf, Tristan I. Croll, Jay C. Nix, Colin Havenar-Daughton, Luca Piccoli, Fabio Benigni, Johan Neyts,Amalio Telenti, Florian A. Lempp, Matteo S. Pizzuto, John D. Chodera, Christy M. Hebner, Herbert W. Virgin, Sean PJ Whelan, David Veesler, Davide Corti, Jesse D. Bloom e Gyorgy Snell, 14 de julho de 2021, Nature .
DOI: 10.1038 / s41586-021-03807-6
