A Maneira Como o Diabetes Dificulta o Processo de Cura no Olho
Pesquisadores apresentaram novos insights sobre o mecanismo pelo qual o diabetes afeta a cicatrização de feridas oculares. Pela primeira vez, eles identificaram duas alterações associadas à doença na córnea.
Os investigadores do Cedars-Sinai obtiveram novos insights sobre como o diabetes dificulta a cicatrização de feridas no olho. Pela primeira vez, eles identificaram duas alterações na córnea associadas a doenças. Publicado na revista Diabetologia, o estudo também revelou três vias terapêuticas capazes de reverter essas alterações e restaurar parcialmente a função de cicatrização de feridas na córnea. Esta descoberta pode abrir caminho para novos tratamentos para diabetes.
Insights da pesquisa do Dr. Alexander Ljubimov
O Dr. Alexander Ljubimov, diretor do Eye Program no Cedars-Sinai’s Board of Governors Regenerative Medicine Institute e autor sênior do artigo, explicou que o diabetes leva a extensas mudanças celulares, envolvendo modificações específicas do DNA conhecidas como alterações epigenéticas, que alteram o gene expressão.
Com mais de 37 milhões de pessoas nos Estados Unidos com diabetes, é crucial encontrar tratamentos que abordem não apenas os sintomas, mas também as alterações moleculares e celulares subjacentes associadas às complicações da doença.
Portanto, a pesquisa também destacou o papel significativo do Wnt-5a, uma proteína de sinalização secretada responsável pela cicatrização de feridas da córnea e pelo funcionamento das células-tronco. Embora a doença ocular diabética geralmente se concentre na retina, a córnea, que é a superfície externa transparente e protetora do olho, é afetada em até 70% dos pacientes com diabetes.
No diabetes avançado, as células-tronco da córnea tornam-se disfuncionais, levando a uma cicatrização mais lenta e menos completa após lesões ou procedimentos como cirurgia de catarata e tratamento a laser para retinopatia diabética.
Compreender esses novos mecanismos de cicatrização de feridas regulados epigeneticamente pode ser uma promessa para o desenvolvimento de tratamentos terapêuticos para prevenir problemas de saúde ocular de longo prazo em pacientes.
Comparando diferenças celulares entre indivíduos diabéticos e saudáveis
Portanto, neste estudo, os pesquisadores visaram identificar mudanças epigenéticas, que são modificações introduzidas mais tarde na vida e não inseridas no genoma desde o nascimento.
Entretanto, para conseguir isso, o Dr. Ljubimov e sua equipe compararam as células da córnea de seis pacientes diabéticos com as de cinco doadores saudáveis. Eles observaram que, nas córneas diabéticas, o produto proteico do gene WNT5A era suprimido e havia aumento do microRNA que inibe o WNT5A.
Visando a Expressão da Proteína Wnt-5a em Feridas da Córnea
No entanto, para investigar possíveis abordagens terapêuticas, os cientistas induziram feridas em células da córnea cultivadas e culturas de órgãos da córnea. Entretanto, eles testaram três intervenções para normalizar a expressão da proteína Wnt-5a: adição direta da proteína Wnt-5a, o uso de um inibidor de metilação do DNA (originalmente aprovado para o tratamento do câncer) e uma nova abordagem de terapia genética usando um composto em nanoescala para atingir os níveis de microRNA. . A equipe desenvolveu o composto em nanoescala como uma alternativa a uma terapia gênica viral tóxica que teve efeitos adversos nas células-tronco.
Portanto, todos os três métodos terapêuticos mostraram resultados promissores nas amostras diabéticas, estimulando a produção de marcadores de células-tronco e melhorando a regeneração tecidual, acelerando a cicatrização de feridas.
O Dr. Clive Svendsen, co-autor do estudo, apontou que a reversão dos efeitos epigenéticos com novas terapias poderia não apenas melhorar a função da córnea, mas também ter importância para outras complicações diabéticas, avançando o campo em termos de opções de tratamento.
Analisando os mecanismos do WNT5A e explorando a terapia combinada para melhorar a cicatrização de feridas
Entretanto, no futuro, os pesquisadores continuarão analisando seus dados para obter uma melhor compreensão dos mecanismos do WNT5A e de outros genes relacionados à cicatrização de feridas. Eles também estão explorando o potencial de uma terapia combinada para atingir a metilação do microRNA e do DNA, com o objetivo de normalizar de forma mais eficaz a cicatrização de feridas, aumentando a proteína Wnt-5a.
Para concluir, o objetivo final de sua pesquisa é desenvolver medicamentos tópicos de liberação prolongada para cicatrização de feridas na córnea. Esses medicamentos aprovados pela FDA podem ser facilmente aplicados e oferecer caminhos promissores para terapias futuras eficazes.
Leia o artigo original em: Science Daily
