Ter Como Alvo a Proteína Piezo1 pode Ser uma Abordagem Totalmente Nova e Ideal para Curar a Esclerose Múltipla

Em um novo estudo de pesquisa liderado por Irvine, do College of California, os pesquisadores descobriram que uma proteína saudável específica impedia que as células T reguladoras (Tregs) realizassem com sucesso seu trabalho no controle dos resultados prejudiciais da inflamação em uma versão de esclerose múltipla (MS), um terrível doença auto-imune do sistema nervoso.

Publicado este mês na Scientific research Advancements, o novo estudo de pesquisa ilumina o papel vital da Piezo1, uma proteína personalizada chamada rede iônica, na imunidade e nas características das células T sobre as condições neuroinflamatórias autoimunes.

“Descobrimos que Piezo1 restringe exclusivamente as células Treg, limitando sua perspectiva de reduzir a neuroinflamação auto-imune. A exclusão genética de Piezo1 em camundongos transgênicos causou um pool ampliado de células Treg, que tinham mais a capacidade de reduzir efetivamente a neuroinflamação e também a intensidade da doença, afirmou Michael Cahalan, Professor e também Presidente da Divisão de Fisiologia e Biofísica da Instituição de Medicação. “

As células T dependem de proteínas saudáveis ​​especializadas, como Piezo1, para identificar e reagir a várias doenças e problemas que consistem em infecções microbianas, cicatrização de lesões e até células cancerosas. No entanto, a atividade descontrolada das células T pode desencadear distúrbios autoimunes nos quais o sistema imunológico do corpo ataca células típicas do corpo. Tregs freqüentemente curam as respostas imunológicas e também desempenham uma função crucial na proteção contra a autoimunidade.

“Desde que demonstrada a capacidade do Piezo1 de conter as células Treg, nossa empresa acredita que a inibição do Piezo1 pode resultar em novas terapias para doenças neuroinflamatórias, como a esclerose múltipla”, explicou Amit Jairaman, Ph.D., e também Shivashankar Othy, Ph.D. ., principais autores da pesquisa, ambos pesquisadores da Divisão de Fisiologia e Biofísica.

Piezo1 conduz íons quando as células passam por forças mecânicas. Estudos realizados nos últimos anos esclareceram o dever de Piezo1 na regulação de funções fisiológicas cruciais que consistem na quantidade de glóbulos vermelhos (RBC), pressão arterial, crescimento vascular, formação óssea e diferenciação de células-tronco neurais. No entanto, seu papel na modulação da ação imune não foi avaliado antes. E também, embora fosse entendido que as redes de íons de desempenho de cálcio, como Piezo1, várias facetas diretas da função das células T, os cientistas ficaram surpresos ao localizar que Piezo1 não era crucial para uma série de funções das células T que dependem do cálcio, como a linfa homing de nodo, motilidade intersticial, ativação, expansão ou distinção em células T efetivas.

“Descobrimos que o papel de Piezo1 parece ser bastante específico para Tregs. Portanto, alvejar Piezo1 pode ser uma abordagem totalmente nova e perfeita para curar a esclerose múltipla enquanto protege a capacidade do sistema imunológico do corpo de combater novas infecções”, incluiu Othy, cujo As pesquisas realizadas nos últimos 12 anos têm se concentrado na descoberta de meios de aproveitar o potencial terapêutico das células Tregs.

Um exame adicional das características do Piezo1 é necessário para reconhecer a possibilidade de cura e compreender muito mais plenamente os processos pelos quais as células sentem e respondem a estímulos mecânicos durante as ações imunológicas.

Referência: Jairaman, A.,  et al.  (2021) Os canais Piezo1 restringem as células T reguladoras, mas são dispensáveis ​​para respostas de células T CD4 + efetoras. Science Advances.  doi.org/10.1126/sciadv.abg5859 .