Grande Descoberta no Domínio da Depressão: Descobertos Quase 300 Genes até então Desconhecidos

Os cientistas dão um grande passo em frente na compreensão do mapa genético do risco de depressão. Crédito: Pixabay

Estamos mais perto do que nunca de determinar com exatidão se a biologia de uma pessoa a torna mais propensa à perturbação depressiva major. Os investigadores identificaram 293 novas variantes genéticas associadas a um risco acrescido, o que representa um aumento de 42% em relação ao que se sabia anteriormente.

Um grande estudo de associação trans-ancestral do genoma (GWAS) analisou os dados genéticos de 688.808 indivíduos com depressão e 4.364.225 controlos. O estudo identificou 697 variantes em 635 loci de genes associados à doença, incluindo 293 variantes recentemente descobertas.

Este feito é o culminar de quase oito anos de colaboração de uma equipa internacional de cientistas, liderada pela Universidade de Edimburgo e pelo King’s College de Londres, juntamente com investigadores do QIMR Berghofer, da Universidade de Queensland (UQ) e do Brain and Mind Centre em Sydney.

“O nosso estudo revelou numerosos factores genéticos que contribuem para a depressão, salientando a sua base genética complexa”, afirmou Enda Byrne, cientista da UQ. “Estas descobertas abrem caminho a melhores tratamentos e apoio para as pessoas afectadas por esta doença”.

Embora a depressão resulte de uma interação complexa de factores biológicos e ambientais, este mapa de risco genético abrangente permite aos profissionais de saúde identificar mais facilmente os doentes predispostos a esta doença.

Genética e depressão

No passado mês de abril, os investigadores Jacob Crouse e Ian Hickie, da Universidade de Sydney, sublinharam a importância de compreender a genética na depressão: “Consideremos dois indivíduos – um com elevado risco genético e outro com baixo risco – que perdem o emprego. A pessoa geneticamente vulnerável pode encarar a perda como uma ameaça à sua autoestima e estatuto social, sentindo vergonha e desespero e evitando a procura de um novo emprego por medo de falhar. Em contrapartida, a outra pessoa pode considerar a perda como menos pessoal, atribuindo-a às circunstâncias da empresa. Estas perspectivas diferentes afectam a forma como interiorizam e recordam o acontecimento.”

Embora esta explicação simplifique uma condição altamente matizada e pessoal, ilustra o impacto da vulnerabilidade genética. Os indivíduos com um conjunto completo destas variantes identificadas correm um risco significativamente maior de desenvolver depressão. Reconhecer as pessoas biologicamente em maior risco permite um apoio personalizado e opções de tratamento mais eficazes.

O estudo analisou dados genéticos de 29 países em 109 estudos, com 24% dos participantes de origem não europeia, o que levou à descoberta de 100 novas variantes genéticas. O estudo salienta a necessidade de mais investigação sobre a depressão em populações africanas sub-representadas.

Embora uma única variante genética tenha um impacto mínimo, múltiplas variantes podem aumentar significativamente a suscetibilidade. A investigadora Brittany Mitchell sublinhou a necessidade de melhores conhecimentos para melhorar o tratamento e a prevenção.

A compreensão da base genética da depressão poderá melhorar as terapias medicamentosas, incluindo a reorientação de medicamentos para a dor crónica ou a narcolepsia, e permitir intervenções proactivas para ajudar os indivíduos de alto risco a gerir eficazmente os factores de stress.

Foram identificadas variantes genéticas chave nos loci DRD2, FURIN e CYP7B1, ligadas à neuroinflamação, à síntese de neuroesteróides e à função sináptica. Das 697 variantes encontradas, 308 estavam relacionadas com a densidade pós-sináptica e o agrupamento de receptores, essenciais para a comunicação neuronal.

Avanço dos conhecimentos genéticos para tratamentos específicos da depressão

Este estudo permite compreender melhor a base genética da disfunção sináptica e neuronal na depressão, abrindo caminho para tratamentos específicos. “Estudos inclusivos como este podem melhorar os tratamentos, reduzir o impacto global da doença e sublinhar a base biológica das perturbações da saúde mental”, afirmou Brittany Mitchell.

Desde a descoberta da primeira ligação genética à depressão, em 2011, a investigação tem vindo a reforçar o argumento de que a biologia é um fator-chave no risco e na gravidade da doença. O DRD2, também associado à PHDA, à doença de Tourette e à PSPT, realça a ligação entre a sinalização da dopamina e a atenção, a motivação e a impulsividade, cruciais na depressão e nas doenças relacionadas.

Acredita-se que a FURINA e o CYP7B1 tenham uma ligação mais forte com a depressão e doenças relacionadas com o desenvolvimento neurológico.

O estudo concluiu que os factores genéticos são responsáveis por cerca de 37% da hereditariedade da depressão, sendo os restantes 63% influenciados por factores como o stress, o trauma e o estilo de vida. Os indivíduos com estas variantes de risco têm 50% de hipóteses de as transmitir aos seus descendentes. Embora isto não garanta que uma criança desenvolva depressão, aumenta a sua probabilidade se também estiverem presentes outros factores de risco.

Compreender estas variantes e a sua relação com a depressão, a PHDA e as perturbações de ansiedade pode ajudar a reduzir o estigma, minimizar os diagnósticos errados e acelerar o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.

Leia o Artigo Original: New Atlas

Leia mais: Um Novo Inseto Marinho Gigante Parece o Darth Vader e tem Gosto de Lagosta