Desenvolvimento de Antídotos Sintéticos para Diversos Venenos Mortais de Serpentes

Os investigadores criaram um anticorpo sintético que previne a paralisia e a morte causadas pelo veneno de elapídeos, originário de uma família de serpentes globalmente letais. Este avanço aproxima-nos da criação de um antiveneno unificado que poderá proteger contra todos os tipos de serpentes venenosas.

A Austrália, a Ásia e a África são regiões conhecidas por albergarem numerosas serpentes letais. O envenenamento por mordedura de cobra ceifa cerca de 138.000 vidas anualmente e deixa mais de 400.000 com incapacidades duradouras. Os cientistas da Scripps Research identificaram um anticorpo que combate uma toxina chave de várias espécies de serpentes predominantes.

Anticorpo Inovador Tem como Alvo uma Toxina Letal de Cobra

Joseph Jardine, um autor correspondente do estudo do antiveneno baseado em anticorpos, destacou: “Este anticorpo tem como alvo uma toxina primária presente em várias espécies de cobras, contribuindo para dezenas de milhares de mortes anuais”. Ele enfatizou o significado potencial dessa descoberta para indivíduos em países de baixa e média renda, onde as mortes e ferimentos relacionados a mordidas de cobra são mais prevalentes.

Tradicionalmente, os investigadores obtêm antivenenos para mordeduras de cobra a partir de animais dadores, como cavalos e ovelhas. Administram uma pequena quantidade de veneno a estes animais, estimulando os seus sistemas imunitários a produzir anticorpos, que são subsequentemente extraídos e refinados em antivenenos de qualidade farmacêutica. No entanto, para além das preocupações éticas relacionadas com a utilização de animais (incluindo tanto os dadores como as serpentes), estes antivenenos que salvam vidas provocam frequentemente reacções alérgicas graves nos receptores. Por isso, os investigadores procuraram resolver estes inconvenientes.

Conhecimentos sobre as Toxinas de Três Dedos

Os investigadores identificaram um tipo de proteína comum, as toxinas de três dedos (3FTx), nas proteínas do veneno de vários elapídeos, que incluem cerca de 300 espécies principalmente venenosas, como mambas, cobras, cobras castanhas e kraits. Estas proteínas 3FTx, classificadas como uma “superfamília”, apresentam efeitos diversos, sendo que muitas possuem propriedades neurotóxicas capazes de induzir uma paralisia completa.

Os investigadores lançaram-se então na busca de um anticorpo capaz de inibir esta proteína. Introduziram os genes de 16 variantes diferentes da 3FTx em células de mamíferos para produzir toxinas em laboratório. Utilizando mais de 50 mil milhões de anticorpos humanos sintéticos, procuraram os que se ligavam à proteína do krait de muitas bandas, também conhecido como krait chinês ou taiwanês, que partilhava semelhanças com outras proteínas 3FTx.

Esta seleção inicial reduziu os candidatos a cerca de 3800 anticorpos, que foram submetidos a testes adicionais para avaliar o seu reconhecimento de quatro variantes adicionais da 3FTx. Entre estes, trinta anticorpos demonstraram reconhecimento. Em particular, um anticorpo, denominado 95Mat5, apresentou as interacções mais fortes em todas as variantes.

Proteção em Várias Espécies Venenosas

Após a administração do 95Mat5 a ratos injectados com toxinas do krait de muitas bandas, da cobra cuspideira indiana, da mamba negra e da cobra-rei, os roedores não só sobreviveram como também permaneceram livres de paralisia em todos os casos. Ao investigar o mecanismo subjacente à eficácia do anticorpo, os investigadores descobriram que este imitava a estrutura da proteína humana tipicamente visada pelo 3FTx.

Uma vez que o 95Mat5 é um anticorpo sintético (monoclonal), a produção de antiveneno não necessita de animais dadores ou cobras.

Joseph Jardine expressou entusiasmo, afirmando: “Foi emocionante podermos gerar um anticorpo potente de forma totalmente sintética – nenhum animal foi imunizado e nenhuma cobra foi usada”.

Embora o anticorpo combata eficazmente as neurotoxinas do veneno de elapídeo, os investigadores sublinham que, por si só, não constitui um antiveneno universal. O veneno das serpentes é uma mistura complexa, que requer a inclusão de anticorpos contra as várias classes de venenos principais, como os diferentes grupos de proteínas 3FTx dos elapídeos e as toxinas das víboras comuns. Este é o atual foco dos esforços dos investigadores.

Os investigadores explicaram: “Por conseguinte, um antiveneno universal abrangente exigiria provavelmente pelo menos quatro a cinco anticorpos para atacar adequadamente as classes de veneno adicionais. A identificação e o desenvolvimento do 95Mat5 representam uma fase inicial crucial na criação de um antiveneno universal baseado em monoclonais, uma vez que neutraliza eficazmente um dos elementos mais diversos e tóxicos do veneno de cobra”.

Leia O Artigo Original: New Atlas

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